Die Sars-CoV-2-Pandemie persistiert; Infektionszahlen und Sterbefälle steigen weiter. Selbst bei einer Durchimp- fung der Bevölkerung wird das Virus nie mehr ganz verschwinden. Wirksame und gut verträgliche Behandlungen sind daher eine unverzichtbare Parallelstrategie. Wiederholt wurde auch eine mögliche Rolle von Cannabidiol (CBD) diskutiert; erste Beobachtungen an Covid-Patienten sind vielversprechend. Weiters legen zahlreiche präkli- nische Studien eine Wirksamkeit von CBD bei Sars-CoV-2-Infektionen nahe. CBD könnte bei zwei Prozessen wirk- sam sein: bei der Infektion der Wirtszelle durch das Coronavirus einerseits und beim Schutz von Zellen bzw. Orga- nen gegen Entzündungen andererseits („Zytokinsturm“).
CBD schützt Zellen vor Schäden durch Sars-CoV-2
Bekanntlich fungiert das Spike-Protein (S) des Virus als „Tor-Öffner“; mit ihm dockt sich das Virus an die Wirtszelle an. Der Angiotensin-Conver- ting-Enzym-2-Rezeptor (ACE2) ist dabei die wichtigste Bindungsstelle. Doch gibt es noch weitere „Co-Rezeptoren“, die Sars-CoV-2 benützen kann, wie die membrangebundene Transmembranprotease Serin Subtyp 2 (TMPRSS2), die mit ACE2 vergesellschaftet ist und speziell in Zellen des sekretorischen Epithels der Atemwege vorkommt(1). Kürzlich wurde gezeigt, dass verschiedene Cannabisextrakte mit einem hohen CBD-Ge- halt die Expression von ACE2- und TMPRSS2-Rezeptoren in verschiede- nen menschlichen Zellmodellen herunterregulieren und damit auch Ein- trittsmöglichkeiten für das Virus reduzieren(2).
Einmal in der Zelle, beginnt das Virus, die Maschinerie des Wirts zur Transkription und Replikation zu nutzen. Durch den dadurch verursach- ten Stress wird das „Glucose-Regulated Protein 78“ (GRP78) vermehrt gebildet und an die Zelloberfläche transportiert, wo es von Coronaviren als weiterer Co-Rezeptor benutzt wird(3,4). In einem Cd-induzierten Neu- rotoxizitätsmodell konnte bereits eine niedrige Konzentration von CBD (1 mcM) den GRP78-Anstieg und zellulären Stress verhindern(5). Damit ver- ringert CBD auch die Verfügbarkeit von GPR78 als Cofaktor für ein Ando- cken von Viren. Ferner induziert der oxidative Stress ein weiteres Protein, die Hämoxygenase 1 (HO1), ein zytoprotektives Enzym, dessen Synthe- se indirekt durch CBD gesteigert wird. HO1 spielt bei der Vorbeugung von Entzündungen der Gefäße bzw. des Gefäßendothels eine entschei- dende Rolle. Geht die Entzündung zurück, normalisieren sich Entzün- dungsparameter wie CRP, aber auch Ferritin(6). Werden die Zellen ge- schützt, gehen auch erhöhte Blutspiegel von Laktatdehydrogenase (LDH) zurück, wie an einer kleinen Zahl von Covid-Patienten gezeigt wer- den konnte(7). LDH ist ein Marker für Zellschäden. Bereits relativ niedri- ge Konzentrationen von 1 bis 10 mcM CBD wirken zytoprotektiv.
Schließlich besitzt Sars-CoV-2 ein virusspezifisches Enzym, Sars-CoV-2 Mpro, das zur Aktivierung der Virus-eigenen Proteine essenziell ist(8).
CBD kann dieses Enzym nicht nur blockieren, son- dern war sogar wirksamer als vier andere Phyto-Can- nabinoide und wirksamer als die bekannten Medika- mente Lopinavir, Chloroquin und Remdesivir(9).
Ein weiteres Peptid, das möglicherweise gleich meh- rere wichtige Rollen spielt, ist Apelin; es interferiert mit ACE2. Apelin ist ein nahezu allgegenwärtiges entzün- dungshemmendes Peptid, dessen Konzentration aber bei einer Infektion abnimmt(10). In einem Infektions- modell konnte jedoch eine therapeutisch relevante Dosis von CBD die Apelin-Spiegel nahezu normalisie- ren. Parallel dazu besserten sich auch die Symptome eines akuten respiratorischen Distress-Syndroms (ARDS).
CBD kann somit in vielfacher Weise die Zelle schüt- zen und könnte den Infektionsprozess bereits in einer frühen Phase eindämmen. CBD ist zytoprotektiv, redu- ziert oxidativen Zellstress verursacht durch „reactive oxygen species“ (ROS) und schützt vor dem Cytokin- Release-Syndrom (Zytokin-Sturm), einerseits durch Bildung von zytoprotektiven Proteinen und anderer- seits durch Hemmung der Synthese proinflammatori- scher Zytokine wie IL-6 und TNFα.
CBD reduziert die Entzündung und schützt Organe
Der weitere Infektionsverlauf lässt sich in der Reihenfolge des Auftretens der Symptome in etwa verfolgen: zuerst Einbußen bei Geruch und/oder Geschmack, über den Riechnerv mögliches Vordringen in das Gehirn (Rhinenzephalon), über den Mund Vordringen in den Gastrointestinaltrakt (Appetitlosigkeit, Übelkeit, Durchfall), über Rachen und Bronchien (Husten) Vordringen in die Lunge (Thoraxschmerz, Atemnot, Hypoxie), Weiter- verbreitung über das Blutgefäßsystem (Endotheliitis) in andere Organe wie Herz und Niere.
Die entzündungshemmenden, immunmodulierenden Eigenschaften von CBD sind schon lange bekannt und wurden in zahllosen Modellen ge- zeigt(11). CBD reduziert Entzündungen der Atmungsorgane und schützt vor einem akutem Atemnotsyndrom (ARDS), wie an einem Tiermodell ge- zeigt wurde. Dabei wurde die Bildung von proinflammatorischen Zytokinen reduziert und die klinischen Symptome eines ARDS gebessert(12, 13). In anderen Modellen konnte gezeigt werden, dass CBD eine durch Lipopolysaccharid induzierte akute Lungenentzündung reduziert(14, 15). Ein durch Ovalbumin induziertes allergisches Asthma und Entzündungsprozesse konnte CBD ebenfalls reduzieren(16,17).
Sars-CoV-2 zeigt wie erwähnt auch neurotrope Eigenschaften, wobei in weiterer Folge Schlaganfälle und Enzephalopathien auftreten können. Auch werden, nach überstandener Krankheit vermehrt anhaltende Symptome wie Kurzatmigkeit,
Muskelschmerzen, Abgeschlagenheit, Schlafstörungen, Konzentrationsschwierigkeiten, Erinnerungs- und kognitive Einbußen berichtet. CBD zeigte in mehreren Tiermodellen eine Reduktion der Neuroinflammation, darunter in einem viralen Modell der multiplen Sklerose(18) und in einer Vielzahl von Hypoxie-/Ischämie-Modellen. Auch schützt CBD vor einer durch Hypoxie/Ischämie verursachten Myelinisierungsstörung(19). Dies ist insofern bedeutsam, als eine Lungenentzündung die Sauerstoffversorgung der Organe inklusive des Gehirns reduziert und vice versa eine Schädigung des Atemzentrums im Gehirn die Lungenfunktion beeinträchtigt. Darüber hinaus konnte CBD in einer Reihe verschiedenster Kardiomyopathie-Mo- delle einschließlich Ischämie/Reperfusionsarrhythmien, Myokardinfarkt, Autoimmunmyokarditis oder diabetischer Kardiomyopathie, kardiale Schä- den bzw. Komplikationen mildern(20, 21).
Zusammenfassend
CBD reduziert wahrscheinlich eine Infektion der Wirtszelle und kann Organe gegen Entzündungen schützen. Reinstes CBD, zusammen mit einer Standardbehandlung, scheint pathologische Laborwerte von Covid-Patienten in einem deutlich höheren Prozentsatz zu normalisieren als eine Stan- dardbehandlung ohne CBD. Dies würde mit den erwähnten präklinischen Beobachtungen in Einklang stehen.
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