MEDIZIN | Kardiologie 

FOTOS: MED UNI GRAZ, ISTOCKPHOTO: STEFANAMER

Entstehung alterungsbedingter

Herzerkrankungen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit noch im- mer die häufigste Todesursache. Allein in Öster- reich leben rund 250.000 Menschen mit Herzinsuffi- zienz – mit stetig steigender Prävalenz aufgrund der höheren Lebenserwartung.

AUTOR: Assoz.-Prof. PD Dr. Simon Sedej

Klinisches Institut für Pathologie Medizinische

Universität Graz

Universitätsklinik für Innere Medizin, Klinische

Abteilung für Kardiologie

simon.sedej@medunigraz.at

An der Med Uni Graz wird ein Mechanismus im Körper untersucht, der für ein zunehmendes Versagen der Herzfunktion im Alter verantwortlich sein kann. Im Fokus der Forschung steht der sogenannte „Insulinähnliche- Wachstumsfaktor-1(IGF-1)-Signalweg“. Klinische und experimentelle Un- tersuchungen belegen, dass IGF-1 im Herz eine wesentliche Rolle bei der Regulation des Wachstums, der Kontraktionskraft des Herzes und des

Stoffwechsels spielt. Darüber hinaus scheint IGF-1 auch für alterungsbedingte Funktionseinschränkungen des Herzes verantwortlich zu sein.

Bei Herzversagen wird oft eine erhöhte Aktivität des IGF-1-Rezeptors nachgewiesen, weshalb nun erstmals untersucht wurde, welche Folgen diese erhöhte IGF-1-Aktivität im Mausmodell im Laufe eines Lebens haben kann. Bisherige experimentelle Studien an Mäusen haben gezeigt, dass eine erhöhte IGF-1-Rezeptoraktivierung im Herz sowohl negative als auch positive Wirkung auf die Herzfunktion ausüben kann. Trotz großer Relevanz des kardialen IGF-1-Signalwegs auf die Herzfunktion blieben diese kontroversen Ergebnisse lange ungeklärt.


Feinregulation des kardialen IGF-1-Signalwegs

Um die Folgen von erhöhter oder niedriger IGF-1-Rezeptoraktivierung im Laufe eines Lebens zu analysieren, wurden zwei Mausmodelle erforscht, die eine erhöhte bzw. eine niedrige IGF-1-Signalaktivität im Herz aufwiesen. So konnte direkt verglichen werden, wie sich Veränderungen der nor- malen IGF-1-Signalaktivität auf die Herzfunktion im Verlauf des Lebens auswirken.

Gezeigt werden konnte, dass junge Mäuse mit erhöhter IGF-1-Signalaktivität eine bessere Herzfunktion hatten, die sich aber im Laufe ihres Lebens schneller verschlechtert hat als bei normalen Mäusen. So kommt es früher zu Herzinsuffizienz und schlussendlich einer niedrigeren Lebenserwar- tung. Die jungen Mäuse mit reduzierter IGF-1-Signalaktivität haben hingegen anfangs eine schlechtere Herzfunktion gezeigt, die sich im Alter aber verbessert und zu einer höheren Lebenserwartung beigetragen hat.

Diese Arbeit erklärt die bisherigen kontroversen Ergebnisse und liefert wichtige Hinweise auf mögliche Ursachen für die Entstehung von Herzinsuf- fizienz im fortgeschrittenen Alter, die weiter erforscht werden sollten. Die Studie bringt wichtige Erkenntnisse über die entscheidende Rolle der Feinregulation des kardialen IGF-1-Signalwegs: einerseits für seine Vorteile während der frühen Lebensphasen und andererseits, um schädliche Auswirkungen auf den alternden Herzmuskel zu vermeiden. Damit eröffnet diese Arbeit Perspektiven für die Therapie von altersbedingten Herzer- krankungen und legt einen wesentlichen Grundstein für zukünftige Studien. Diese werden zeigen, ob pharmakologische Inhibitoren des IGF-1-Si- gnalwegs, die derzeit in der Krebstherapie eingesetzt werden, altersbedingte Herzerkrankungen verhindern könnten.